RESUMO:

A Persea americana Mill. é uma planta amplamente utilizada na medicina tradicional, possuindo metabólitos com potencial terapêutico. Este estudo objetivou avaliar in silico o potencial farmacológico de três metabólitos majoritários (beta-amirina, quercitrina e ácido cafeico) identificados em seu extrato. Utilizando ferramentas de bioinformática como PubChem, ADMETlab 3.0, SwissTargetPrediction e SwissBioisostere, foram preditas propriedades físico-químicas, perfis farmacocinéticos (ADME) e toxicológicos (Tox), potenciais alvos moleculares e sugestões de modificações bioisostéricas. Os resultados indicaram conformidade variável com a Regra dos 5 de Lipinski (beta-amirina violou o critério de LogP) e parâmetros de “drug-likeness” (QED, Fsp³) subótimos para alguns compostos. Os alvos moleculares preditos (e.g., Anidrases Carbônicas, 5-Lipoxigenase) mostraram-se consistentes com atividades biológicas relatadas. As predições ADMETox revelaram desafios importantes, como baixa absorção intestinal prevista, potencial significativo para interações medicamentosas (inibição de Pgp e CYPs por beta-amirina e quercitrina), alta ligação a proteínas plasmáticas, curtos tempos de meia-vida e diversos alertas de toxicidade (e.g., carcinogenicidade, DILI, irritação). Face a esses desafios, discutiu-se a aplicação do bioisosterismo como estratégia racional focada na otimização da interação com o alvo (farmacodinâmica), avaliando-se o impacto subsequente dessas modificações sobre o perfil ADMETox. Conclui-se que a análise in silico forneceu informações relevantes sobre o potencial e os desafios dos metabólitos estudados, guiando futuras etapas de otimização estrutural e validação experimental necessárias para o desenvolvimento de fármacos.

Palavras-chave: Persea americana, Bioinformática, Bioisosterismo, ADMET.